Carcinoma da laringe

• Definição: neoplasia maligna epitelial com origem primária na laringe.
• Principais etiologias: tabagismo, alcoolismo, aspiração de asbesto, radiação, deficiências nutricionais, e infecção por HPV.
• Patogênese: a agressão ao conteúdo genético de células epiteliais de revestimento (mucosa) gera lesões, podendo haver uma progressão de lesões pré-neoplásicas a lesões neoplásicas. Nesse caso, a sequência é de hiperplasia → metaplasia → displasia → carcinoma in situ → carcinoma invasor.
• Anatomia patológica:
  • Macroscópica: massa infiltrativa na parede laríngea a partir da mucosa, que pode crescer para a luz do órgão (exofítica, vegetante, polipoide) ou para sua parede (endofítica, ulcerada). Sua localização pode ser glótica, supraglótica, infraglótica, transglótica, ou no seio piriforme.
  • Microscópica: a maioria se apresenta como carcinoma de células escamosas, que têm a capacidade de formar acúmulos de queratina (pérolas córneas), que sinalizam boa diferenciação.

• Os sintomas tendem a surgir apenas quando o carcinoma já é invasor. Eles estão relacionados à infiltração local de estruturas e órgãos (por continuidade na traqueia e por contiguidade na tireoide e no esôfago).
  • A infiltração do esôfago pode formar fístulas, que facilitam infecções bacterianas secundárias e pneumonias aspirativas.
  • No tumor glótico, a manifestação inicial é a rouquidão, que evolui para disfonia e disfagia. Tardiamente, há dor cervical e linfonodos cervicais palpáveis, fixos, e endurecidos. Já o tumor piriforme apresenta poucos sintomas. Além disso, todos eles apresentam sintomas inespecíficos, como perda de peso.
• Metástases à distância são raras e tardias, e normalmente hematogênicas. Já as metástases linfáticas costumam ser para linfonodos cervicais, e mais raras em tumores glóticos.
• Epidemiologia: especialmente homens de 50-60 anos. Tem ocorrido com mais frequência também em pessoas mais jovens, por conta do HPV.
• Prognóstico: dependente do estadiamento (sistema TNM – tumor, linfonodos, metástases).

Carcinoma broncopulmonar

• Definição: neoplasia maligna epitelial com origem primária no pulmão.
• Mais de 90% das neoplasias malignas primárias de pulmão são de origem epitelial (carcinomas).
• Principais etiologias: tabagismo, aspiração de asbesto, radiação, poluição ambiental, e genética.
• Patogênese: a agressão ao conteúdo genético de células epiteliais imaturas progenitoras gera lesões, podendo haver uma progressão de lesões pré-neoplásicas a lesões neoplásicas. Nesse caso, a sequência é de hiperplasia → metaplasia → displasia → carcinoma in situ → carcinoma invasor.
• Anatomia patológica:
  • Macroscópica: massa infiltrativa na parede brônquica (central) ou no parênquima pulmonar (periférico).
  • Microscópica: 4 tipos histológicos principais:
    • Central:
      • Carcinoma de células escamosas;
      • Carcinoma de pequenas células;
    • Periférico:
      • Carcinoma de grandes células;
      • Adenocarcinoma.

• Sintomas gerais (ocorrem em tumores centrais e periféricos):
  • Sintomas inespecíficos: dispneia, perda de peso, fraqueza, febre baixa;
  • Síndromes paraneoplásicas (mais comuns no carcinoma de pequenas células);
    • Síndrome de Cushing (liberação de molécula semelhante ao ACTH);
    • Hipercalcemia (liberação de molécula semelhante ao ACTH);
    • Síndrome de Trousseau (tromboflebite superficial migratória);
    • Acantose nigricans (hiperqueratose e hiperpigmentação de dobras).
• Metástases:
  • Líquido pleural (carcinomatose pleural, sempre acompanhada de derrame hemorrágico);
  • Linfática (linfonodos hilares, mediastinais, escalenos, e supraclaviculares cervicais);
  • Hematogênica (suprarrenais, fígado, ossos, SNC).

• Epidemiologia: incide sobre adultos e idosos, com pico entre 55-65 anos. Nos últimos anos, a incidência em mulheres tem aumentado. É o câncer mais letal no Brasil.
• Prognóstico: depende do grau histológico, do tipo histológico (o pior prognóstico é do carcinoma de pequenas células), do estadiamento (sistema TNM), e de alterações genéticas específicas.

Tumor central

Fisiopatologia e semiologia

• Mantém-se assintomático por certo tempo, evoluindo para tosse seca com hemoptise (ulceração de vasos peribrônquicos).
• Tende a obstruir os brônquios. Se a obstrução é total, ocorre atelectasia reabsortiva. Se é parcial, ocorre hiperinsuflação por mecanismo de válvula.
• A dificuldade de drenagem gera acúmulo de secreções, que facilita infecções de repetição.
• A invasão de estruturas mediastinais gera pericardite e/ou síndrome de veia cava superior.

Diagnóstico

• A tomografia computadorizada de tórax oferece melhor visualização que a radiografia.
• Citologia oncótica do escarro tem baixo custo, mas é pouco sensível.
• O método de escolha é a broncoscopia com biópsia.

Tumor periférico

Fisiopatologia e semiologia

• Mantém-se assintomático por muito tempo. Quando gera sintomas, estes estão relacionados à invasão pleural (dor pleurítica, derrame hemorrágico). No entanto:
  • Invasão da costela e da coluna vertebral geram outros sintomas;
  • Um tumor no ápice pulmonar (tumor de Pancoast) pode infiltrar o pescoço, o plexo braquial, e o plexo simpático cervical, gerando a síndrome de Horner (ptose, miose, e anidrose).
• Tem menor associação com tabagismo que os tumores centrais.

Diagnóstico

• São tumores visíveis à radiografia, mas a tomografia permite detecção mais precoce.
• Citologia oncótica do escarro tem baixo custo, mas é pouco sensível (menos ainda que ao tumor central).
• Broncoscopia precisa ser realizada com lavado bronco-alveolar, a ser submetido à análise citopatológica.
• Idealmente, deve-se fazer biópsias:
  • Biópsia a céu aberto: muito invasiva;
  • Biópsia transtorácica guiada por TC: ideal, mas ainda pouco disponível.
• Caso seja feita toracocentese, pode ser realizada a citologia oncótica do líquido pleural.

Tipos histológicos

Carcinoma de células escamosas

• É o mais frequente.
• Muito associado ao fumo.
• Tem o melhor prognóstico.
• Mais comum em homens.
• Evolui a partir de metaplasia escamosa (que pode ocorrer por bronquite crônica).
• Tem células escamosas atípicas com queratinização e pérolas córneas.

Carcinoma de pequenas células

• Como o carcinoma de pequenas células é o mais agressivo, seu tratamento é diferente dos demais. Ele costuma ser descoberto quando já há metástase, não havendo, portanto, possibilidade de cirurgia. Todavia, ele responde à quimioterapia, embora a resposta não seja duradoura.
• Corresponde a 2% dos carcinomas broncopulmonares.
• Mais comum em homens idosos.
• Muito associado ao tabagismo.
• Formado por células descoesas (não formam glândulas, ninhos, ou trabéculas). Seus núcleos são volumosos e hipercromáticos (com alta afinidade por hematoxilina), com alto volume de mitoses, mas o citoplasma é escasso.
• Forma regiões de necrose geográfica.

Carcinoma de grandes células

• Mais raro dos carcinomas broncopulmonares.
• Muito agressivo, de evolução rápida.
• Suas células são volumosas e com citoplasma abundante. Os núcleos são grandes, com nucléolos evidentes. Chegam a formar ninhos, mas não glândulas ou regiões de queratinização.

Adenocarcinoma

• Segundo carcinoma mais frequente, mas sua incidência tem aumentado nos últimos anos.
• Mais comum em mulheres.
• Carcinoma broncopulmonar mais frequente em não fumantes.
• Caracterizado por formação de glândulas atípicas, que podem produzir muco.

Metástases pulmonares

• Definição: neoplasias secundárias no pulmão, disseminadas por via hematogênica.
  • Como o pulmão recebe toda a drenagem venosa da circulação sistêmica, ele é o destino mais comum das metástases hematogênicas.
• Anatomia patológica:
  • Macroscópica: múltiplos nódulos parenquimatosos (preferencialmente periféricos), de limites bem definidos. As áreas centrais tendem a ser necróticas ou necro-hemorrágicas.
  • Microscópica: depende do tumor primário (carcinoma, sarcoma, melanoma).
• Principais origens: mamas, trato gastrintestinal, órgãos genitais, pulmões.
• Sintomas:
  • Tosse;
  • Dispneia;
  • Derrame pleural;
  • Perda de peso;
  • Sintomatologia do tumor primário.

• Imagem: múltiplos nódulos bilaterais bem definidos, com aspecto de “bala de canhão”.

Referência(s)

Aula do professor Renato Laboissiere.